Лечение синдрома Ретта в Рязановском

Характеристика заболевания

Синдром Ретта (церебро-атрофическая гипераммониемия) — это детское генетическое психоневрологическое заболевание. Оно приводит к интеллектуальному недоразвитию, утрате двигательных навыков и социальной дезадаптации. Проявляется нейродегенеративным расстройством.

В МКБ-10 имеет код F84.2, входит в группу «Общие расстройства психологического (психического) развития». Впервые открыто неврологом Андреасом Ретто в 1966 году.

Выявляется преимущественно у девочек с частотой от 1:10000 до 1:15000. У мальчиков диагностируется редко, и обычно они нежизнеспособны из-за ранней постнатальной энцефалопатии.

Причины

Синдром Ретта вызван мутацией гена MECP2, локализованного на Х-хромосоме. Когда он функционирует неправильно, запускается синтез патологических форм белка MeCP2. Это приводит к поражению коры головного мозга и грубым нарушением лобных долей. Снижается объем нейроглии, что приводит к уменьшению размеров мозга на 20-30% в сравнении с возрастной нормой.

Другие причины патологии:

• делеция MECP2, при которой утрачивается участок хромосомы;
• мутация генов CDKL5 и FOXG1, отвечающих за развитие мозга.

Генетическая природа синдрома Ретта дифференцирует его с аутизмом. Последний неустойчиво связан с генетическим фактором.

Классификация

Выделяют типичную и атипичную форму. В стандартном случае девочка развивается без отклонений. В возрасте 6-17 месяцев ее развитие приостанавливается. Начинается регресс, выражающийся задержкой умственного развития, снижением тонуса скелетных мышц, изменением походки и осанки. После наступает стабилизация, и некоторые утраченные навыки возвращаются.

Атипичных форм насчитывается несколько. Для варианта Запела характерно восстановление речи после регрессии. Ребенок использует одиночные слова или фразы для коммуникации. Сохраняются нормальная окружность головы, рост и вес. Частота типичных проявлений синдрома снижена, а фаза стабилизации — пролонгированная.

Форма Ганафильда характеризуется сложным течением. У младенца наблюдаются судороги в первые месяцы жизни. В момент приступа он сгибает туловище и руки, вытягивает ноги. В последующем развивается классическая картина.

Вариант Роландо — это врожденная форма, при которой наблюдается отставание исходного развития и тяжелая задержка психомоторного развития. Симптомы возникают в первые 3 месяца, четкая регрессия отсутствует.

Симптомы

Типичные признаки:

• остановка и регресс в 6-18 месяцев;
• замедленный рост головы;
• мышечный тремор;
• стереотипное движение по типу «мытья рук»;
• отсутствие согласованности движений и моторики (атаксия);
• нарушение целенаправленных произвольных действий (апраксия);
• боковое искривление позвоночника;
• частичная или полная потеря речи;
• приступы эпилепсии.

Диагностика

Диагностикой и лечением занимается педиатр. Консультация включает сбор анамнеза, осмотр, лабораторные и инструментальные исследования.

Для постановки диагноза достаточно наличия 4 основных диагностических критериев:

• апраксия;
• афазия;
• двигательные нарушения;
• стереотипные движения кистей.

К дополнительным диагностическим критериям относятся:

• нормальное течение пренатального и перинатального периодов;
• нормальная окружность головы после рождения и ее замедление в росте в возрасте до 4 лет.

Исключающие критерии:

• патологическое увеличение внутренних органов;
• внутриутробные задержки развития плода;
• атрофия зрительных нервов;
• рождения ребенка с маленькой головой;
• приобретенные травмы головного мозга;
• прогрессирующая неврологическая патология.

Точным исследовательским методом является анализ мутаций гена MECP2. Для него берется венозная кровь. Специальная подготовка не требуется.

Инструментальные методы обследования:

1. МРТ головного мозга. Обследование показывает уменьшение объема белого вещества в лобных и височных долях, базальных ганглиев, снижение складчатости коры больших полушарий.
2. Электроэнцефалограмма. Показывает сниженную активность головного мозга и слабую реакцию на раздражающие факторы (яркий свет).
3. УЗИ внутренних органов. Вспомогательный диагностический метод, который выявляет недоразвитость печени и селезенки. Патология присутствует у 30% детей с подтвержденным синдромом Ретта.
4. Рентгенография кистей и стоп. Она показывает укорочение локтевой, четвертой пястной и четвертой плюсневой костей.

Врач проводит дифференциальную диагностику с заболеваниями аутистического спектра. Они имеют схожую симптоматику.

Стадии

Синдром Ретта прогрессирует и развивается в несколько стадий со специфической клинической картиной:

1. Стагнация. Начинается замедленным развитием в возрасте 6-18 месяцев. Запаздывает начало формирования речи. Отстают двигательные навыки сидения и ползания. Мышечный тонус диффузно снижается. Темпы роста головы недостаточные. Ребенок утрачивает интерес к игрушкам, к обращениям мамы и других родственников.
2. Регресс. В возрасте 1-4 года ребенок начинает утрачивать приобретенную способность использования верхних конечностей. Возникает стереотипия, когда он делает характерные движения: «мытье рук», сжимание рук и подношение кистей рук ко рту. У половины девочек возникает нарушение дыхательной функции: эпизоды апноэ сменяются гипервентиляцией. Навыки общения также утрачиваются, коммуникация становится затруднительной.
3. Стабилизация. Стадия, на которой отсутствуют признаки ухудшения состояния. Возникает в возрасте 2–10 лет и может длиться много лет. Наблюдаются все симптомы умственной отсталости. Есть нарушения моторной функции. Улучшаются коммуникативные и социальные навыки, поведение. Родителям удается найти контакт с ребенком.
4. Прогресс двигательных расстройств. Стадия начинается в 9-11 лет. У больного развивается обездвиженность, атрофия, статичность. Иногда он полностью перестает ходить. Возникают деформации скелета, как сколиоз и кифоз. Происходят патологические изменения в кровеносных сосудах, что проявляется нарушением терморегуляции нижних конечностей — холодные ноги. При этом у ребенка появляется осознанный взгляд, он считывает эмоции, понимает значение картинок и таблиц.Лечение

Считается, что Синдром Ретта не подлежит излечению. Медпомощь ограничена поддерживающей терапией. Она направлена на:

• устранение психопатологических нарушений;
• предотвращение развития осложнений;
• достижение медикаментозной ремиссии;
• сохранение коммуникативных способностей.

Тактика лечения при удовлетворительном состоянии пациента основана на амбулаторной терапии. В случае осложненной клинической картины или неэффективности амбулаторного подхода принимается решение о госпитализации.

Лечебная программа составляется индивидуально в зависимости от течения заболевания. Обычно она включает:

• фармакотерапию;
• программу, направленную на поддержку когнитивных, эмоциональных и социальных функций;
• курс сенсорной интеграции;
• занятия с клиническим психологом;
• занятия с логопедом.

Результат комплексной программы реабилитации — обеспечение самостоятельной жизни ребенку.

Лечению подлежат неврологические осложнения. Применяются медикаменты, психокоррекционная работа, логопедическая коррекция, физиолечение.

ЛФК применяется для коррекции двигательных расстройств. Упражнения направлены на поддержание гибкости конечностей и сохранение амплитуды движений.

Коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата подразумевает хирургическое вмешательство. Если у ребенка выраженный сколиоз, ему проводят операцию по выпрямлению сколиотической осанки.

Педиатры рекомендуют диету с повышенным содержанием жиров. Она позволяет увеличить вес больных. Оптимальный режим кормления — 3-4 раза в день. В сложных случаях при дефиците питания внедряется кормление через зонд и наложение гастростомы. Пациенту через специальную трубку вводят в желудок питательные вещества.

Сейчас медицинское сообщество и ученые из области генной инженерии работают над альтернативной терапевтической стратегией. Она заключается в замене мутировавшей версии гена MECP2 нормальной. Генный протокол будет доставляться в клетки головного мозга с помощью аденоассоциированных вирусов (AAVs), в которых вирусная ДНК заменена MECP. Стратегия с успехом тестируется на животных, но о применении для людей говорить рано.

Препараты

Специального препарата от мутации на данный момент нет. Врачи назначают лекарства в зависимости от клинической картины заболевания.

Для лечения эпилептических и судорожных припадков назначаются препараты Вальпроат и Ламотриджин. Они снижают частоту приступов, повышают концентрацию и бодрость. Из побочных эффектов в редких случаях наблюдается сыпь и тремор.

При перевозбуждении нервной системы пациентам назначают нейролептики. Они стабилизируют психическое состояние, устраняют психопатологические расстройства, купируют двигательное возбуждение, снимают раздражительность и тревожность. Спектр препаратов из-за возрастных ограничений узкий. Подходят Рисперидон, Клозапин, Хлорпромазин.

Мышечная ригидность устраняется с помощью Карбидопа в сочетании с Леводопой. Они снимают скованность мышц и улучшают их подвижность.

Для нормализации сна врачи назначают мелатонин и снотворные препараты. Для устранения депрессивных проявлений — Флувоксамин, Амитриптилин.

Мнение эксперта

Экспертом, активно занимающимся проблематикой, является профессор Казанского государственного медицинского университета Светлана Яковлевна Волгина. Вот, что она говорит о заболевании:

«Это генетическая болезнь, возникающая вследствие случайной мутации генов. Фактор наследственности наблюдается лишь в 1% случаев. Диагноз ставят девочкам. Дети мужского пола с мутированным геном редко выживают после появления на свет».

Специалист о клинических проявлениях патологии: «Заболевание в большинстве случаев сопровождается нарушениями опорно-двигательного аппарата, причем в достаточно серьезной форме, эпилепсией, заболеваниями желудочно-кишечного тракта».

Специалист отмечает, что диагностика заболевания в России затруднена. Ее суть сводится в определении патологического гена MECP2 в Х-хромосоме. В маленьких городах нет нужной диагностико-лабораторной базы. Все биоматериалы на исследования отправляют в Москву.

Светлана Волгина рассказала о методах лечения: «Лекарство находится на этапе разработки. Для лечения пациентов применяется симптоматическая поддерживающая терапия. Кроме комплексной реабилитации, дети должны работать с психологом. Специалист поможет им адаптироваться в социуме».

К сожалению, патология часто утяжеляется и прогрессирует. Это обусловлено мутацией гена. Заболевание, несмотря на реабилитационные мероприятия, протекает сложно, и врачи не в состоянии повлиять на него.

Профилактика

Специальных профилактических мероприятий по предотвращению заболевания не разработано. Профилактика возможна только в виде пренатальной диагностики. Генетический анализ позволяет обнаружить у плода дефектную форму гена MECP2, провоцирующую развитие патологии. Если дородовая диагностика показала отклонения, женщина может принять решение об аборте.

Риски наследования

Вопрос наследственной природы активно изучается. Научное сообщество пришло к выводу, что мутация гена MECP2 происходит случайным образом. Риск возникновения болезни из-за наследования составляет менее 1%. Однако существуют исследования, в которых перечислены случаи, когда в одной семье у двух женщин (родные сестры, тетя и племянница) наблюдался синдром Ретта.

Для эффективной реабилитации детей с синдромом Ретта обращайтесь в частную психиатрическую клинику «Медплюс» для консультации у невролога и других специалистов. Мы используем современные препараты и методики, которые значительно улучшают состояние пациентов и повышают качество жизни. Заявки принимаются онлайн через сайт или по телефону +7 (958) 798-03-53 ежедневно.